La serie, que en su primera temporada cautivó al público por su excelente elenco y efectos especiales, gira en torno al invento de la sangre sintética por parte de un científico japonés, lo que permite que los vampiros puedan convivir con los humanos. True Blood II volverá llena de romance y erotismo entre Sookie Stackhouse (Anna Paquin) y el vampiro Bill (Stephen Moyeres), quienes luchan contra todo obstáculo para poder estar juntos en una sociedad donde los vampiros aún no son abiertamente aceptados. Además del suspenso, misterio y humor, situaciones y personajes nuevos.
True Blood II, basada en las novelas de la escritora Charlaine Harris, es protagonizada de nuevo por Sookie Stackhouse (Anna Paquin), quien tiene la habilidad telepática, y por Bill Compton (Stephen Moyer) un atractivo vampiro de 173 años de edad que llego a vivir al pequeño pueblito de Bon Temps en Louisiana para reconectarse con el mundo humano.
Esta segunda temporada cuenta también con la actuación de Ryan Kwanten como el hermano de Sookie; Rutina Wesley como su mejor amiga, Tara Thorton; Sam Trammell como el jefe de Sookie, Sam Merlotte; Carrie Preston como la compañera de trabajo de Sookie, Arlene Fowler; William Sanderson como el comisario Bud Dearborne; Chris Bauer como el detective Andy Bellefleur; Todd Lowe como Terry Bellefleur; Michelle Forbes como Maryann Forrester; Alexander Skasgard como Eric, un vampiro nórdico; Deborah Ann Woll como Jessica, una nueva vampira que estará bajo la supervisionde Bill; Mehcad Brooks como Eggs “Benedict” Talley; Michael McMillian como el reverendo Steve Newlin; Mariana Kloveno como Lorena; Anna Camp como Sarah Newlin; y Jim Parrack como Hoyt Fortenberry.
True Blood II está compuesta por 12 capítulos de 30 minutos cada uno al igual que la primera temporada.
